メルセデス・ベンツの伝統的なフラッグシップモデル「Sクラス」。ラインアップは、3L 直列6気筒ディーゼルエンジン搭載の「S450d 4マチック」、エンジン単体で最高出力449馬力（330kW）、最大トルク560N・mと、コンパクトな3L 直列6気筒ガソリンエンジン「256」を搭載した「S500 4マチック」、「S500 4マチックロング」、V型8気筒エンジンとISG（インテグレーテッド・スターター・ジェネレーター）を搭載した「S580 4マチック」、「S580 4マチックロング」を設定。特別仕様車には、ナイトパッケージにより随所に施されたブラックアクセントとブラックホイールで全体を引き締めた「S580 4マチックロング ナイトエディション（ISG）」を設定（限定20台）。全モデルで「9G‐TRONICオートマチックトランスミッション」を採用。安全装備では、世界で初めて助手席の機能に影響を与えない後席左右の「SRSリアエアバッグ」をロングボディにオプション装備として搭載し、後席の乗員の安全性の向上を図るなど、これまでのメルセデス・ベンツの安全運転支援システムをさらにアップデートした新しいシステムを採用した。今回、「MP202601」仕様を設定した。左右ハンドルの設定。
