メルセデスの上級ラグジュアリーワゴン、メルセデスベンツRクラス。リアハッチバックドアをもった5ドアボディは、全長4930mm×全幅1920mmのラージサイズの7名定員3列シート。ラインナップは「R 350 4マチック ブルーエフィシェンシー」のみ。今回、マイナーチェンジを行い、新開発のV型6気筒3.5L 直噴エンジンを搭載。直噴エンジン技術「BlueDIRECTテクノロジー」を採用し、最大圧力200barの新開発ピエゾインジェクターやスプレーガイド式燃焼システム、1/1,000秒以内に最大4回のスパークを発生させるMSI（マルチスパーク・イグニッション）システムを採用。また、Vバンク角を従来の90度から60度に変更したほか、クランクケースとシリンダーヘッドをアルミニウム製にするとともに、コンパクトな設計や樹脂パーツの使用によりエンジンを軽量化した。さらにエンジン負荷に応じて成層燃焼（リーンバーン）と理論空燃費による均質燃焼、成層燃焼と均質燃焼を組み合わせた均質成層燃焼の各燃焼モードを制御することで、燃焼効率と出力・トルクの向上を実現。これにより、最高出力は225kW（306PS）/6,500rpm、最大トルクは370Nm/3,500-5,250rpmとなった。さらに、トランスミッションに7速AT「7G-TRONIC PLUS」を組み合わせたことで「平成21年排出ガス基準75％低減レベル（4つ星）」「平成22年燃費基準＋25％」を達成し、エコカー減税により自動車取得税および重量税が75％減税される。インテリアでは、従来のファブリックと人工皮革のコンビネーション「レザーツイン」から、人工皮革の「レザーARTICO」に変更された。右ハンドルのみの設定。
